來源于：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)

導言：如今，隨著經(jīng)濟社會的發(fā)展，我們的生活習慣、飲食習慣都發(fā)生了巨大的變化。這就導致腸癌成為了當下最常見的癌癥類型之一，目前其在全球的發(fā)病率與致死率都高居前列，近日，來自奧地利的研究人員新發(fā)現(xiàn)了一個與腸癌發(fā)生有關(guān)的機制，確定了一種新的腸癌治療方法。

醫(yī)療科技在發(fā)展，而我們的敵人——癌細胞也在不斷進化。已有研究發(fā)現(xiàn)，癌細胞已經(jīng)進化出不被人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)的機制，從而躲避免疫系統(tǒng)的攻擊。因此，提高癌細胞對免疫攻擊的敏感度是確保免疫治療技術(shù)成功的重要策略。然而，目前人們對這種潛在機制知之甚少。但近日，奧地利的一個研究小組新發(fā)現(xiàn)了一個與腸癌細胞躲避免疫系統(tǒng)有關(guān)的機制，并確定了腸道腫瘤免疫治療的一種新靶細胞。

羅伯特·埃弗爾

這項研究由奧地利維也納醫(yī)科大學（MedUni-Vienna）癌癥研究所的羅伯特·埃弗爾（Robert Eferl）領(lǐng)導并發(fā)表在《通訊生物學》上。題目為“IDO1+ Paneth cells promote immune escape of colorectal cancer”。

研究人員在ApcMin小鼠的腸上皮細胞中敲除了轉(zhuǎn)錄因子Stat1。這些小鼠由于Apc基因突變而患上腸腫瘤。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，敲除了Stat1的小鼠腫瘤更小、更不具侵襲性，而且這些腫瘤被免疫細胞浸潤，使免疫細胞能在腫瘤防御中發(fā)揮更大的作用，其中就包括了細胞毒性T淋巴細胞。

這一現(xiàn)象引起了研究小組的興趣，他們隨后利用RNA測序技術(shù)對這些腫瘤進行了更詳細的研究。然后他們發(fā)現(xiàn)在Stat1缺陷腫瘤中，Ido1表達減弱。Ido1能夠編碼一種酶，而這種酶會產(chǎn)生代謝物酪氨酸。由于酪氨酸抑制了人體對腫瘤的免疫反應(yīng)，從而使得腫瘤得以生長。也就是說，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1，可以增強人體免疫系統(tǒng)對腫瘤的抵抗。

進一步的研究表明，具有完整Stat1基因的ApcMin腫瘤含有表達Ido1的特殊細胞。在人類腸息肉中也發(fā)現(xiàn)了類似的細胞。而這些細胞不存在于Stat1缺陷的ApcMin腫瘤中。這也進一步驗證了，敲除轉(zhuǎn)錄因子Stat1的細胞，對人體免疫系統(tǒng)抵抗腫瘤有益。

研究人員對這類細胞進行了表征判斷，發(fā)現(xiàn)這些特殊的細胞是潘氏細胞（Paneth cell）。潘氏細胞是一種只存在于胃腸道中的特殊細胞，位于負責腸粘膜再生的干細胞區(qū)，支持腸干細胞的分裂。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，細菌微生物刺激了Ido1在潘氏細胞中的表達。對此，埃弗爾解釋說：“根據(jù)我們的假設(shè)，細菌微生物群在潘氏細胞中誘導Ido1免疫檢查點，從而預(yù)防局部腸道炎癥。然而，這也會引起腸道出現(xiàn)免疫抑制區(qū)，致使腸腫瘤得以在其中發(fā)展。”

埃弗爾表示，他們的研究揭示了一個與腸癌發(fā)生有關(guān)的新機制，確定了一種新的腸癌治療方向——表達Ido1的潘氏細胞可以作為腸道腫瘤免疫治療的新靶細胞。

參考文獻：

【1】https://www.douban.com/group/topic/134976704/

【2】https://medicalxpress.com/news/2020-06-intestinal-cancer-treatment-approach.html

【3】https://www.nature.com/articles/s42003-020-0989-y